非霍奇金淋巴瘤（NHL）是临床常见的恶性肿瘤之一，多发生于淋巴结、胸腺等淋巴器官或结外淋巴造血系统，属于全身性疾病；流行病学统计发现，患侵袭性NHL的患者数量逐年增加，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，严重威胁患者的生命安全[1,2]。目前临床上主要采用免疫化疗方案治疗DLBCL，但约超过1/3的患者无法从中获益，并进展为复发/难治性（R/R）DLBCL[3]。R/R DLBCL的有效治疗方案仍有待临床试验的不断探索。 随着试验者对疾病机制的深入了解，众多针对性的新药及疗法如雨后春笋般出现，为R/R NHL患者提供了更多治疗选择，其中嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）正是治疗领域一颗冉冉升起的新星。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，未来纳基奥仑赛有希望成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品，同时，纳基奥仑赛治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床试验也正在开展中。 纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R DLBCL患者中展现出良好的应用前景！本期医脉通将带您一同关注纳基奥仑赛携手难治性DLBCL患者对抗病痛，最终实现长生存的历程，并特别邀请北京大学第三医院景红梅教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。 柳暗花明，CAR-T帮助难治性DLBCL患者安度晚年 天有不测风云，一位年近花甲的女性患者于2020年确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL具有强侵袭性，典型临床表现为快速发展的无痛性淋巴结肿大，可累及淋巴结及结外器官组织；遗憾的是，这位患者还伴有TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53基因异常的不良预后因素，提示此类患者预后很差，疾病进展迅速[3]。 自2020年6月起，该患者根据指南推荐先后使用三种不同的免疫化疗方案（R-CHOP、R-EPOCH、R-CHOPE）治疗，然而不到3个月的时间疾病便发生进展；2020年9月，患者尝试布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗却无法耐受，不到1个月疾病再次进展；此后患者接受了R-ICE联合地西他滨、R2-Gemox联合维奈克拉的方案治疗，然而数次治疗方案的尝试仍无法延缓病程进展，临床诊断为难治性DLBCL。 患者是否还有机会远离病痛，安度晚年？2021年4月末患者参加纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验，单采后为控制患者肿瘤进展予以桥接化疗，但患者肿瘤仍迅速增大，最大包块长径至9.8cm。2021年6月末患者接受一针CAR-T细胞回输，治疗过程中仅出现了短暂的发热不适，考虑为1级细胞因子释放综合征（CRS）。回输后患者肿块逐步缩小，至第2个月患者获得部分缓解（PR），6个月时已达到完全缓解（CR），并在后续超过2年的随访期均保持完全缓解状态。 大咖点评
老年患者的身体状况使得其与肿瘤搏斗的过程充满艰辛，幸好有CAR-T帮助NHL患者得以安享晚年。对此景红梅教授和吕璐璐博士作出精彩点评。
景红梅 教授
吕璐璐 博士
参考文献：
1. 杨波,等.利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效[J].癌症进展,2023,21(6):656-659.
2. 胡亚丽.CHOP化疗方案联合造血干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值[J].罕少疾病杂志,2023,30(5):91-92.
3. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022版）, 2022.
4. 曹毛毛,等.GLOBOCAN 2020全球癌症统计数据解读[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(3):63-69.
